《光阻法測定乳狀注射液中大于5μm的乳粒》藥典解讀

　更新時間：2022-10-28 　點擊量：2290

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摘要：乳狀注射液中尾部大顆粒的含量對于其質(zhì)量安全性有重要影響，本文圍繞著中國藥典《光阻法測定乳狀注射液中大于5μm的乳?！?/span>一章節(jié)，以奧法美嘉公司的Accusizer A7000 APS設備為例，探究了光阻法的工作原理及其測量規(guī)范要求：粒徑及濃度的準確性和重復性，并對乳狀注射液中大于5μm的乳粒做了相應的規(guī)范要求，為國內(nèi)脂肪乳的研發(fā)與生產(chǎn)提供參考。

關鍵詞：光阻法、乳狀注射液、5μm、尾部大顆粒、Accusizer A7000 APS

背景介紹

乳狀注射液又稱脂肪乳注射液，是水包油的分散體系, 外觀呈半透明或不透明的乳狀液體, 為熱力學不穩(wěn)定體系。其制備工藝一般采用高壓均質(zhì)法或微射流法, 無論采用哪種制備方法, 脂肪乳的粒徑都無法得到均一的值, 存在一定粒徑分布范圍。

通常, 在脂肪乳中,當油脂的密度低于周圍水媒介密度約10%時, 乳析現(xiàn)象就會產(chǎn)生。乳析的乳劑只要輕輕攪拌, 乳滴仍能重新分布。但當脂滴合并成直徑超過1μm的大脂滴時, 脂滴的合并便是不可逆的過程, 脂滴會逐漸聚集, 1μm脂滴可“生長”成 5μm
甚至更大的脂滴顆粒, 直至自由脂滴從乳劑中析出，成為不穩(wěn)定脂肪乳。

當直徑大于5μm的乳滴占脂肪乳油相體積的百分比 (volume weighted percent of fat greater than five micrometers, PFAT5) 超過0.05%時, 會影響脂肪乳的穩(wěn)定性, 臨床上產(chǎn)生有效性隱患和安全性風險，也就是說, 脂肪乳的 PFAT5 的值會直接影響脂肪乳的質(zhì)量。因此, 在尾部大顆?？刂浦?/span>, 通常選擇5μm作為尾部大顆粒測定的閾值。

工作原理

乳狀注射液中5μm以上大乳粒的比例，可采用基于光阻（光消減）原理的單粒子光學傳感技術進行測定。單個粒子通過狹窄的光感區(qū)時阻擋了一部分入射光，引起到達檢測器的入射光強度瞬間降低，強度信號的衰減幅度理論上與粒子橫截面（假設橫截面積小于光感區(qū)的寬度），即粒子直徑的平方成比例。用系列標準粒子建立粒徑與強度信號大小的校正曲線。儀器測得樣品中乳粒通過光感區(qū)產(chǎn)生的信號，根據(jù)校正曲線計算出乳粒的粒徑及加權體積。使用單粒子光學傳感技術傳感器時，需知道重合限與*佳流速。

驗證標準（對儀器）

將儀器的閾值設為 1.8mm，上限為 50mm。分別測定5mm、10mm兩種規(guī)格的標準粒子，每一種標準粒子檢測三次，所測得的標準粒子的平均數(shù)均粒徑的相對標準偏差應不大于10％，與其標示值的偏差應小于10％。此外，所測得的每毫升標準粒子的數(shù)目應在標準粒子標示濃度的±10％以內(nèi)。

驗證標準（對乳液）

如果儀器配有自動稀釋系統(tǒng)，直接用注射器或聚四氟乙烯管線將高濃度的樣品注入儀器中，由儀器自動稀釋至適合的濃度再進行檢測；如果儀器不具備自動稀釋功能，則需手動稀釋（第一次至少稀釋10倍），在預先經(jīng)0.2mm 孔徑過濾器過濾并經(jīng)超聲脫氣的水中加入適量乳狀注射液，緩慢攪拌得到輕微渾濁的均勻混懸液。無論哪種稀釋方式，最終粒子濃度均應低于傳感器的重合限。將檢測器的閾值設為1.8mm，上限為50mm，測定樣品，每個樣品測定3次。按下式計算大于5mm的乳粒加權總體積占油相體積的百分比，其結(jié)果不得超過0.05%。